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慢乙肝治愈之路2021年09月07日

据统计,目前我国一般人群乙肝表面抗原阳性流行率约5-6%,而随着乙肝疫苗的普及,1-4岁、5-14岁人群的流行率分别为0.32%、0.94%,与1992比较分别下降了96.7%、91.2%。很多乙肝患者常常会问:“丙肝都能治愈了,乙肝患者也越来越少,是不是不管我们了”。所以今天我们来聊一聊,乙肝临床治愈是可以实现的,以及怎样应用目前现有的药物来实现乙肝的临床治愈。


慢乙肝的治疗从传统的护肝治疗转变为抗病毒治疗的时间节点在1998年。当时著名的4006研究发现了用于艾滋病抗病毒治疗的药物“拉米夫定”能显著的降低乙肝病毒的同时,减少肝硬化和肝癌的发生,但是也发现该药容易产生耐药而导致疾病复发。随着医学的进步及药物研发的加速,阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦、聚乙二醇干扰素纷纷进入了乙肝抗病毒治疗的队列。随着抗病毒治疗时间的推进,强效低耐药的恩替卡韦、替诺福韦以及丙酚替诺福韦成为乙肝抗病毒的一线治疗药物。


相关研究证明:抗病毒治疗可显著改善慢乙肝患者的远期结局。《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》指出,非肝硬化HBV感染者的肝癌年发生率为0.5-1%,而肝硬化患者肝癌的年发生率达到3-6%,未治疗的慢乙肝患者5年肝癌累计发生率高达15%左右,有肝硬化的甚至高达19.6%。


2015年《慢性乙型肝炎防治指南》将慢乙肝的治疗终点分为基本的终点(HBV DNA阴转)、满意终点(E抗原血清学转换)、理想终点(表面抗原清除)。达到理想治疗终点可以最低化肝癌发生风险,汇总最新证据:来自美国、中国、加拿大、日本的针对不同国家地区和人群的研究显示,慢乙肝患者获得临床治愈后5年累积肝癌发生率仅为1.5%左右,显著低于未获得临床治愈的人群,这更证实了慢乙肝患者获得临床治愈后可显著改善远期结局。


因此2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的治疗目标强调了追求临床治愈(表面抗原清除)和降低肝癌的发生风险,不再把治疗目标分为三个层次。


慢乙肝临床治愈的探索从2010年左右至今已有十余年左右的时间,我国也一直走在世界前列,从早期OSST和NEW SWITCH研究,到ANCHOR、ICURE、Pyramid研究等,都证明了采用基于聚乙二醇干扰素α的治疗策略可显著提升慢乙肝患者的临床治愈率。核苷经治优势患者采用序贯/联合聚乙二醇干扰素α治疗的临床治愈率可达30%以上。由中国肝炎防治基金会发起设立的“中国慢性乙型肝炎临床治愈(珠峰)工程项目”,截止目前已有一万余例患者加入(部分还未完成治疗),三年阶段性数据显示已有超过2000例患者获得临床治愈,临床治愈率达到33%,珠峰项目从大样本量真实世界研究的角度也证实了上述研究的结论。


成都市公共卫生临床医疗中心肝病科作为省市级甲级重点学科、全国肝胆病技术示范基地、全国肝病专科联盟成员单位,首批参与了珠峰项目。医院肝病科于2019年中旬开始筛选相关优势患者加入此项研究,截止2021年5月,总共入组325例,获得临床治愈117例,治愈比例高达36%。

我们一直没有放弃跟慢乙肝的战斗,只要我们积极寻找和发现机会,就可以应用目前的药物进行很好的控制和治疗,从而实现乙肝的治愈。


希望的火种总有一天可以播满大地,我们不放弃!



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